开皇七年四月，苏威转任吏部尚书，开皇八年八月，河北诸州发生饥荒，亦是苏威负责赈济，同时兼任国子祭酒。
隋朝在战乱之后建国，法令规章杂乱混杂，隋文帝杨坚在开皇元年修订法律之后，苏威不时对其中条款提出异议，于是在开皇三年，隋文帝杨坚再次命令朝臣修订法律，作为一朝通用的典章制度，法令的标准、样式，大多是苏威制定的，世人都认为他有才能。
开皇九年，苏威拜受尚书右仆射，这一年，苏威因母亲亡故而离职，守孝期间他因悲伤骨瘦如柴，隋文帝杨坚也是告谕苏威说道：“你品德高于常人，感情特别深厚，孝顺之道，就如同屈尊下从一般，必须抑制悲哀，为国家爱惜自己，我对于你来说，是君主，也等同于父亲，你应当按照我的旨意，依礼保全自己。”
不久之后，隋文帝杨坚下令重新启用苏威主事，他坚持推辞，直到杨坚下诏安慰不许推辞。
开皇十年，隋文帝杨坚巡幸并州，下令他与高颎一起留守京城总理诸事，不久之后，又把苏威召到自己的行辕所在，让他处理民间诉讼，苏威上奏请求设置五百个家乡正，并建议废除郡制，虽然与李德林因此发生争执，但是得到了高颎的支持，他的建议皆被隋文帝杨坚所采纳。
而苏威的儿子苏夔，在年少之时，就有盛名于天下，招引门客，天下的名士大多附和于他，开皇十二年，因为讨论音乐的问题，苏夔与国子博士何妥，都坚持自己的观点，各成一家之言，于是朝廷让文武百官表示，他们赞同哪一种意见，朝臣大多依附苏威，赞同苏夔的占了十分之八九。
何妥知道之后，愤怒的说道：“我读书四十多年，反被一个毛头小儿所屈辱！”
于是奏告苏威与礼部尚书卢恺、吏部侍郎薛道衡、尚书右丞王弘、考功侍郎李同和等人一起结成朋党，在官衙中称呼王弘为世子，称李同和为小叔，意思是他们就如同苏威的儿子和兄弟，又说苏威用不正当手段让他的堂兄弟苏彻、苏肃等人作假当官，还有国子学请荡阴人王孝逸为书学博士，苏威的下属卢恺，引荐王孝逸做苏威府中的参军。
事后，隋文帝杨坚命蜀王杨秀、上柱国虞庆则等人全面调查，所指控诸事皆被证明，于是，隋文帝杨坚让苏威《宋书·谢晦传》中朋党事件的部分，苏威惶恐畏惧，摘下帽子叩首。
没成想，隋文帝杨坚在这一点，有着很强的执念，只听他说道：“已经晚了。”于是免去苏威所有的官职，以开府的身份放还家中。知名之士中有一百多人，受到苏威的牵连而获罪。
不久之后，隋文帝杨坚在朝堂上，有意无意的说起过，苏威是有德行的人，只是被人牵连了。
短短月余时间，就重新让他恢复官职，开皇十四年七月，恢复了苏威邳国公的爵位，担任纳言，苏威随从天子祭祀泰山，因为不敬又一次被免官，但是很快官复原职，隋文帝杨坚对群臣说道：“人们说苏威伪装清廉，其实家中金银无数，这是毫无根据的瞎话，但他生性乖僻，不明白世事关键，追求名声太急切，顺从他的就喜欢，违背他的就发怒，这是他的大缺点！”
开皇十五年，苏威奉命持节巡抚江南，可以随机处置事务，过会稽时，翻越了五岭才回到京城。
开皇十七年，突厥都蓝可汗经常制造边患，朝廷于是派苏威前往可汗驻地，与他们缔结和亲盟约，可汗派遣使臣来京贡献地方特产，苏威因为劳苦功高，晋位大将军。
开皇末期，应召与杨素、牛弘、薛道衡、许善心、虞世基、崔子发等人召集儒生，辩论新的礼仪并制定杀伐的量刑轻重。
仁寿初年，苏威恢复了尚书右仆射的官职，隋文帝杨坚就去仁寿宫，命苏威总理京城事务。等到隋文帝回到京城，御史弹劾苏威多数职务内的工作没有做好，请求审问。隋文帝发怒斥责苏威，苏威拜求告罪，隋文帝也不再追究。
仁寿二年，隋文帝杨坚又到仁寿宫，生病后太子杨广从京城，赶往仁寿宫侍奉，诏令苏威留守京师。
······
杨广闻言微微一楞，他没想到这个一直明哲保身的职业官僚，为何在此时会主动发话，便开口问道：“不知苏仆射又有何高见？”
苏威今天也是换了一身生麻的齐榱丧服，明显做得不太合身，套在他那干枯瘦小的身形上显得有点大，他不慌不忙地走出了文官的行列，说道：“启奏陛下，臣以为现在汉王杨谅，还没有正式的谋反举动，就这样安排各种手段来对付他，似有不妥。”
“汉王殿下只是没有马上奉诏进京而已，若是本无反心，朝廷却对他用上这等手段，臣恐怕会逼得汉王铤而走险！”
杨素闻言就知道苏威，是想在新皇面前与自己争宠，这个时候要是不能表达一些自己的与众不同之处，只怕现在这个右仆射的位子，都可能要落到宇文述或者张衡的手上，但现在这个时候，还轮不到苏威，为了一已私利误了正事。
于是杨素也是站了出来，看也不看苏威一眼，朗声奏道：“老臣以为，杨谅一不奉诏进京，二是在晋阳城中调动兵马，其实反迹已经非常明显，刚才廷议的种种安排，也都是预防性的措施，并没有哪条是要主动攻击汉王杨谅逼他起事的。”
“无论是派李子雄接手幽州，还是让韩将军回凉州，与长孙将军经突厥后去山东，都在路途上要花上至少半个月的时候，如果杨谅那时候已经进京，则不用再发兵攻击并州，反之如果那时候杨谅已经起兵，那当然要讨伐叛贼，韩将军、长孙将军和李子雄，三人都是单车上任，没有带上数万大军，何来逼反杨谅一说？”
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