特别是至元四年,也就是1338年,脱脱获知伯颜与太皇太后卜答失里,谋立元文宗图帖睦尔的儿子燕贴古思为皇帝,而废妥欢贴睦尔,把此事告诉了吴直方,吴直方教他“在私下里秘密报告皇帝,让皇帝知道情况,早作防范”。因而,脱脱与妥欢贴睦尔之间,是有共同思想基础的。但是在宫廷复杂的环境里,在伯颜的淫威下,妥欢贴睦尔未敢轻易表态,私下派心腹世杰班、阿鲁对脱脱反复试测后才释去疑心,表示支持脱脱采取行动。
至元五年,也就是1339年,脱脱曾两次准备下手,均因准备不足而未下手。这一年,脱脱与伯颜的矛盾实际已经暴露。十一月,河南省台掾史范孟因不满其地位低下,假传圣旨矫杀行省长官,命原河南廉访使段辅居省中权事,自命为河南都元帅。五天后事泄被杀。这件事因牵连廉访使段辅,伯颜大怒,命御史台臣上章言汉人不可为廉访使。作为御史大夫的脱脱与吴直方商议,吴直方曰:“这是元朝祖宗传下来的法度,决不可废除,何不首先报告皇上。”脱脱进入皇宫向皇帝作了报告,因此御史台臣再次提出报告时,就被妥欢贴睦尔驳了回去。伯颜后来得知这条计谋,完全出于于脱脱,大为震怒,他在皇帝面前诬告脱脱说:“脱脱虽然是大臣之子,他却离心离德,专门保佑汉人,我们应该想法收拾他。”再加上脱脱在宫门增加兵力的事,使伯颜对脱脱更加怀疑起来。
至元六年,也就是1340年,二月,伯颜约妥欢贴睦尔去柳林打猎,妥欢贴睦尔假装生病不去。伯颜遂邀太子燕贴古思同往。脱脱密告妥欢贴睦尔说:“我的伯父很久就有野心,你如果草率从事,率领各路军马跟随前去,一定会发生不利于国家社稷的大事。”脱脱就与世杰班、阿鲁合谋以所掌士兵及宿卫士控制京师,先收京城门的钥匙,首先控制起来,由亲信列布城门下。当天夜里,妥欢贴睦尔在玉德殿诏近臣汪家奴、沙剌班及省院大臣先后入见;中夜二鼓命太子怯薛月可察儿,率30骑抵柳林太子营,连夜将燕贴古思接回京师;即起草诏书命令,命中书平章政事只儿瓦歹奉诏前往柳林。诏书命令中说:“伯颜不能安分,独断专行,欺朕我年幼无知。变乱元朝祖宗的成法,虐害天下百姓,民愤极大,今天命伯颜出为河南行省右丞相。”
等到天明的时候,大都城门紧闭,脱脱倨坐城门上等候。伯颜遣人来城下询问是什么原因,脱脱传达皇帝的圣旨命令说:“各路随从伯颜的兵马都没有罪过,可以立即解散,各还各自的领地,犯罪的只有伯颜一人。”伯颜要求进入京城向皇帝辞行,没有获得准许。他所率领的各路兵马,看见伯颜已经失势,就纷纷散去,把他凉在了一边,无人理睬。伯颜穷途末路,无可奈何,只得狼狈南下而去。三月,命徙伯颜于南恩州阳春县,妈今天的广东安置,其在途中病死于龙兴路,即今江西南昌驿舍。
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